Eventos adversos inmunomediados con la administración de pembrolizumab en el tratamiento de tumores sólidos
Palabras clave:
pembrolizumab; anti-PD-1; eventos inmunomediados; estudios observacionales.Resumen
Introducción: El pembrolizumab es el anticuerpo anti‑PD‑1 de mayor indicación en oncología, con impacto positivo y un perfil de toxicidad característico por la activación inmunitaria sistémica.
Objetivo: Sintetizar la evidencia observacional disponible sobre la toxicidad asociada al uso de pembrolizumab en pacientes con tumores sólidos y las características de los estudios que la documentan.
Métodos: Se realizó una revisión sistemática en PubMed entre los año 2010 y 2025 de artículos que evidencian eventos adversos inmunomediados, con el uso del fármaco en el tratamiento de pacientes con tumores sólidos. Se empleó PRISMA para revisiones sistemáticas en la identificación y selección de los estudios, y a través de la escala Newcastle–Ottawa se evaluó la calidad de estos.
Resultados: Se seleccionaron 256 estudios observacionales del mundo real en oncología, todos con calidad alta o moderada y la mayoría con pacientes de cáncer de pulmón, melanoma y cabeza y cuello. En la distribución de los eventos, predominaron los endocrinos (27 %), dermatológicos (23 %) y gastrointestinales (20 %), de ellos, entre el 70-85 % fueron grado I-II. Los principales factores de riesgo fueron la exposición prolongada, las terapias concomitantes y las comorbilidades.
Conclusiones: Los estudios observacionales del mundo real con empleo de pembrolizumab predominaron en pacientes con cáncer de pulmón, melanoma y cabeza y cuello, con mayor frecuencia de eventos inmunomediados endocrinos, dermatológicos y gastrointestinales, no grave, independientemente del tipo de tumor y la asociación terapéutica, con una evidencia documentada en estudios de alta y moderada calidad.
Descargas
Citas
1. Postow MA, Sidlow R, Hellmann MD. Immune‑related adverse events associated with immune checkpoint blockade. N Engl J Med. 2018;390:122-35. DOI: https://doi.org/10.1056/NEJMra1703481
2. Pai-Scherf L, Blumenthal GM, Li H, Subramaniam S, Mishra-Kalyani PS, He K, et al. FDA Approval Summary: Pembrolizumab for Treatment of Metastatic Non-Small Cell Lung Cancer: First-Line Therapy and Beyond. Oncologist. 2017;22(11):1392-9. DOI: https://doi.org/10.1634/theoncologist.2017-0078
3. Poto R, Troiani T, Criscuolo G, Marone G, Ciardiello F, Tocchetti T, et al. Holistic Approach to Immune Checkpoint Inhibitor-Related Adverse Events. Frontiers in immunology. 2022;13. DOI: https://doi.org/10.3389/fimmu.2022.804597
4. Johnson DB, Reynolds KL, Sullivan RJ. Immune checkpoint inhibitor toxicities: 2020 update. Lancet Oncol. 2020;25:e120-e34. DOI: https://doi.org/10.1016/S1470-2045(20)30107-8
5. Keam S, Turner N, Kugeratski FG, et al. Toxicity in the era of immune checkpoint inhibitor therapy: mechanisms and clinical implications. Front Immunol. 2024;15:1447021. https://doi.org/10.3389/fimmu.2024.1447021
6. Jurado JM, Gutiérrez V, Cantero A, Berciano-Guerrero MÁ, Padilla A, Pérez-Ruiz E, et al. Association Between Cutaneous Immune-Related Adverse Events and Efficacy of Immune Checkpoint Inhibitors in Advanced Non-Small Cell Lung Cancer. Journal of Clinical Medicine. 2025;14(7):2499. DOI: https://doi.org/10.3390/jcm14072499
7. Haanen JBAG, Robert C, Ribas A. ESMO Guidelines 2017: Management of toxicities from immunotherapy. Ann Oncol. 2017 [acceso 12/10/2025];35:100-18. Disponible en: https://ressources-aura.fr/wp-content/uploads/2018/05/ESMO-2017-management-tox-immuno.pdf
8. Gaudio A Del, Di Vincenzo F, Petito V, Giustiniani MC, Gasbarrini A, Scaldaferri F, et al. Focus on Immune Checkpoint Inhibitors-related Intestinal Inflammation: From Pathogenesis to Therapeutical Approach. Inflam Bowel Dis. 2024;30(6):1018-31. DOI: https://doi.org/10.1093/ibd/izad229
9. PharmExec (2025). FDA Approves Keytruda for PD‑L1 Positive Resectable Locally Advanced Head and Neck Squamous Cell Carcinoma. PharmExec News, 13 de junio de 2025 [acceso 12/10/2025]. Disponible en: https://www.fda.gov/drugs/resources-information-approved-drugs/fda-approves
10. Kennedy LB, Salama AKS. Cancer immunotherapy toxicity: new evidence and evolving patterns. CA Cancer J Clin. 2023;73:88-109. DOI: https://doi.org/10.3322/caac.21596
11. Frandsen TF. Use the full PICO model as a search tool for systematic reviews resulted in lower recall for some PICO elements. Journal of Clinical Epidemiology. 2020;127:69-75. DOI: https://doi.org/10.1016/j.jclinepi.2020.07.005
12. Page MJ, McKenzie JE, Bossuyt PM, Boutron I, Hoffmann TC, Mulrow CD et al. The PRISMA 2020 statement: an updated guideline for reporting systematic reviews. BMJ. 2021;372(71). DOI: https://doi.org/10.1136/bmj.n71
13. Gualdi-Russo E, Zaccagni L. The Newcastle–Ottawa Scale for Assessing the Quality of Studies in Systematic Reviews. 2026;14(1):4. DOI: https://doi.org/10.3390/publications14010004
14. Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) Version 6. Published: 2025. US Department of Health and Human Services, National Institutes of Health, National Cancer Institute. 2025 [acceso 12/10/2025]. Disponible en: https://dctd.cancer.gov/research/ctep-trials/for-sites/adverse-events/ctcae-v6.pdf
15. Naidoo W, Cuff K, Ryan M. Immune checkpoint inhibitors and immune-related adverse events. Aust Prescr. 2024;47:153-5. DOI: https://doi.org/10.18773/austprescr.2024.039
16. Michot JM, Bigenwald C, Champiat S. Immune‑related adverse events with immune checkpoint blockade: comprehensive update. Eur J Cancer. 2016;185:1-18. DOI: https://doi.org/10.1016/j.ejca.2015.11.016
17. Eigentler TK, Hassel JC, Berking C. Diagnosis and management of immune‑related adverse reactions: 2023 consensus. Cancer Treat Rev. 2023;118:102555. DOI: https://doi.org/10.1016/j.ctrv.2016.02.003
18. Brahmer JR, Lacchetti C, Schneider BJ. ASCO 2024 guideline update: management of immune‑related adverse events. Journal of clinical oncology: official journal of the American Society of Clinical Oncology. 2024;36(17):1714-68. DOI: https://doi.org/10.1200/JCO.2017.77.6385
19. Abraham PE, Johnson DB. Long‑Term Toxicities of Immune Checkpoint Inhibitors. Drugs. 2025;85:1-14. 2024. DOI: https://doi.org/10.1007/s40265-025-02243-4
20. Oliveira C, Mainoli B, Duarte GS, Machado T, Tinoco RG, Martins E, et al. Immune-related serious adverse events with immune checkpoint inhibitors: Systematic review and network meta-analysis. European journal of clinical pharmacology. 2024;80(5):677-84. DOI: https://doi.org/10.1007/s00228-024-03647-z
21. Martins F, Sofiya L, Sykiotis GP. Adverse effects of immune‑checkpoint inhibitors: Nat Rev Clin Oncol. 2025;22:1-18. DOI: https://doi.org/10.1038/s41571-019-0218-0
22. Ribas A, Wolchok JD. Cancer immunotherapy: toxicity, efficacy and future directions. Science. 2024;383:112-20.
23. Johnson DB, Balko JM, Compton ML. Fulminant myocarditis with combination immune checkpoint blockade. N Engl J Med. 2016;375(18):1749-55. DOI: https://doi.org/10.1056/NEJMoa1609214
24. Cuzzubbo S, Javeri F, Tissier M. Neurological adverse events associated with immune checkpoint inhibitors: review of the literature. Eur J Cancer. 2017;73:1-8. DOI: https://doi.org/10.1016/j.ejca.2016.12.001
25. Moola S, Munn Z, Tufanaru C, Aromataris E, Sears K, Sfetcu R, et al. Chapter 7: Systematic reviews of etiology and risk. In: Aromataris E, Munn Z, editors. JBI Manual for Evidence Synthesis. Joanna Briggs Institute. 2020 [acceso 12/10/2025]. Disponible en: https://scholar.google.com.cu/scholar?q=Chapter+7:+Systematic+reviews+of+etiology+and+risk.&hl=es&as_sdt=0&as_vis=1&oi=scholart
Descargas
Publicado
Cómo citar
Número
Sección
Licencia
Derechos de autor 2026 Iraida Caballero Aguirrechu, Leslie Magdiel Varona Rodríguez, Marilet Matos Iron
Esta obra está bajo una licencia internacional Creative Commons Atribución-NoComercial 4.0.
La Revista Cubana de Medicina protege los derechos patrimoniales del autor. Sin embargo, se encuentra bajo una
Licencia Creative Commons https://creativecommons.org/licenses/by-nc/4.0/deed.es_ES que permite el uso, distribución y reproducción no comercial y sin restricciones en cualquier medio, siempre que sea debidamente citada la fuente primaria de publicación. El autor conserva siempre su derecho moral.
Usted es libre de:
- Compartir — copiar y redistribuir el material en cualquier medio o formato
- Adaptar — remezclar, transformar y construir a partir del material
- La licencia no puede revocar estas libertades en tanto usted siga los términos de la licencia
Bajo los siguientes términos:
- Atribución — Usted debe dar crédito de manera adecuada, brindar un enlace a la licencia, e indicar si se han realizado cambios. Puede hacerlo en cualquier forma razonable, pero no de forma tal que sugiera que usted o su uso tienen el apoyo de la licenciante.
- No Comercial — Usted no puede hacer uso del material con propósitos comerciales.
- No hay restricciones adicionales — No puede aplicar términos legales ni medidas tecnológicas que restrinjan legalmente a otras a hacer cualquier uso permitido por la licencia.
