Resistencia pretratamiento del VIH-1 a los antirretrovirales en pacientes con presentación tardía
Palabras clave:
VIH, VIH-1, Síndrome de inmunodeficiencia adquirida, Terapia antirretroviral altamente activa, Terapia antirretroviral combinada, Antirretrovirales, Fármacos antirretrovirales, Agentes antirretrovirales, ARV, Fármacos anti-VIHResumen
Introducción: La prevalencia de variantes del virus de la inmunodeficiencia humana tipo 1, con mutaciones de resistencia a antirretrovirales en los pacientes con presentación tardía a la atención, pueden comprometer el logro de la supresión de la replicación viral y con ello el éxito programático del control de la epidemia.
Objetivo: Determinar la resistencia pretratamiento del VIH-1 de los antirretrovirales en los pacientes con presentación tardía a la atención
Métodos: Se realizó un estudio descriptivo transversal en 27 pacientes con presentación tardía, y con un nuevo diagnóstico o de retorno a la atención de salud. Se determinó el subtipo viral y el estudio de resistencia del virus de la inmunodeficiencia humana tipo 1 a los antirretrovirales, con respecto a los inhibidores de la transcriptasa, reversas análogos y no análogos de nucleósidos, así como de proteasas.
Resultados: Las medianas del conteo de CD4+ y la carga viral fueron de 163 céls/µL/RI:167 y181 000,0 cop/µL (RI; 681 200,0) respectivamente. El subtipo viral B (28,6 %) fue el más frecuente. El 33,3 % de los pacientes presentaron virus con mutaciones asociadas a resistencia, con un predominio asociado a los inhibidores no analógos de nucleósidos de la transcriptasa inversa (25,9 %), y la mutación más frecuente fue la K103N (14,8 %).
Conclusiones: La elevada frecuencia de mutaciones asociadas a la resistencia a los antirretrovirales en los pacientes con presentación tardía puede comprometer el éxito de los esquemas de primera línea de esta terapia a nivel programático.
Palabras clave: VIH-1; síndrome de inmunodeficiencia adquirida; terapia antirretroviral altamente activa; terapia antirretroviral combinada; fármacos anti-VIH con presentación tardía.
Descargas
Citas
1. WHO. Consolidated HIV strategic information guidelines: driving impact through programme monitoring and management. Geneva. Switzerland. World Health Organization. Licence: CC BY-NC-SA 3.0 IGO. 2020. [acceso 14/10/2024]:1-150. Disponible en: https://www.who.int/publications/i/item/9789240000735
2. Rava M, Domínguez-Domínguez L, Bisbal O, López-Cortés LF, Busca C, Antela A, et al. Late presentation for HIV remains a major health issue in Spain: Results from a multicenter cohort study, 2004–2018. PLOS ONE. 2021 [acceso 14/10/2024];16(4):e0249864. DOI: https://doi.org/10.1371/journal.pone.0249864
3. WHO. HIV drug resistance report 2021. Geneva: World Health Organization, HHS; 2021. Licence: CC BY-NC-SA 3.0 IGO.ISBN 978-92-4-003860-8.[ acceso 14/10/2024]. Disponible en: www.who.int/publications/i/item/9789230038608
4. Coll P, Jarrín I, Martínez E, Martínez-Sesmero JM, Domínguez-Hernández R, Castro-Gómez A, et al. Achieving the UNAIDS goals by 2030 in people living with HIV: A simulation model to support the prioritization of health care interventions. Enfermedades Infecciosas y Microbiología Clínica (English Edition). 2023 [acceso 14/10/2024];41(10):589-95. Disponible en: https://www.elsevier.es/en-revista-enfermedades-infecciosas-microbiologia-clinica-english-428-articulo-achieving-unaids-goals-by-2030-S2529993X23000308
5. WHO. HIV drug resistance: brief report 2024. Geneve: World Health Organization, HHS; 2024. Licence: CC BY-NC-SA 3.0 IGO.ISBN: 978-92-4-008631-9. [acceso 14/10/2024]. Disponible en: https://www.who.int/publications/i/item/9789240086319
6. Huaman MA, Aguilar J, Baxa D, Golembieski A, Brar I, Markowitz N. Late presentation and transmitted drug resistance mutations in new HIV-1 diagnoses in Detroit. International Journal of Infectious Diseases. 2011 [acceso 14/10/2024];15:e764–e8. Disponible en: https://www.ijidonline.com/article/S1201-9712(11)00147-0/pdf
7. Miranda MNS, Pingarilho M, Pimentel V, Martins MdRO, Kaiser R, Seguin-Devaux C, et al. Trends of Transmitted and Acquired Drug Resistance in Europe From 1981 to 2019: A Comparison Between the Populations of Late Presenters and Non-late Presenters. 2022 [acceso 14/10/2024];13. Disponible en: https://www.frontiersin.org/articles/10.3389/fmicb.2022.846943
8. Casadellà M, Manzardo C, Noguera-Julian M, Ferrer E, Domingo P, Pérez-Álvarez S, et al. Clinical value of ultradeep HIV-1 genotyping and tropism testing in late presenters with advanced disease. AIDS. 2015 [acceso 14/10/2024];29(12) Disponible en: https://journals.lww.com/aidsonline/Fulltext/2015/07310/Clinical_value_of_ultradeep_HIV_1_genotyping_and.9.aspx
9. Díaz Torres HM, Machado Zaldívar LY, Martínez Fernández L, Ruiz Gutiérrez NM, Nibot Sánchez C, Valdés de Calzadilla N, et al. Comportamiento de la resistencia a drogas antirretrovirales en una consulta externa de La Habana durante el año 2012. Revista Cubana de Medicina. 2014 [acceso 14/10/2024];53(4):445-55. Disponible en: http://scielo.sld.cu/pdf/med/v53n4/med08414.pdf
10. Díaz Torres HM, Machado Zaldívar LY, Dubed Echevarría M, Martínez Fernández L, Ruiz Gutiérrez NM, Blanco de Armas M. Evolución rápida de la resistencia a drogas antirretrovirales en 2 pacientes infectados por VIH-1. Revista Cubana de Medicina. 2014 [acceso 14/10/2024];53(2):127-33. Disponible en: http://scielo.sld.cu/pdf/med/v53n2/med03214.pdf
11. Machado Zaldívar LY, Díaz Torres HM, Martínez Pérez O, Blanco de Armas M, Martínez Fernández L, Dubed Echevarría M, et al. Variantes genéticas del VIH-1, resistencia transmitida a drogas antirretrovirales y progresión clínica en pacientes cubanos no tratados. Rev Panam Infectol. 2014 [acceso 14/10/2024];16(4):221-5. Disponible en: https://www.researchgate.net/publication/277018770_Variantes_geneticas_del_Vih-1_resistencia_transmitida_a_drogas_antirretrovirales_y_progresion_clinica_en_pacientes_cubanos_no_tratados/link/555f3bb608ae8c0cab2ffd4a/download
12. Pérez L, Kourí V, Alemán Y, Abrahantes Y, Correa C, Aragonés C, et al. Antiretroviral drug resistance in HIV-1 therapy-naive patients in Cuba. Infection, Genetics and Evolution. 2013 [acceso 14/10/2024];16:144-50. Disponible en: http://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S1567134813000361
13. Machado L, Dubed M, Díaz H, Ruiz N, Romay D, Valdes N, et al. Transmitted HIV Type 1 Drug Resistance in Newly Diagnosed Cuban Patients. AIDS Res Hum Retroviruses. 2013;29(2):411-4. DOI: https://www.liebertpub.com/doi/abs/10.1089/aid.2012.0183
14. Machado L, Díaz H, Dubed M, Ruiz N, Blanco M, Martínez L, et al. Transmitted HIV type-1 drug resistance in newly diagnosed patients from Havana City: 2009-2012. Journal of the International AIDS Society. 2013;16(2S1):18720. DOI: https://onlinelibrary.wiley.com/doi/abs/10.7448/IAS.16.2.18720
15. Pérez L, Machado LY, Pintos Y, Díaz HM, Kourí V, Aragonés C, et al. Antiretroviral Drug Resistance Transmitted in HIV-1 Newly Diagnosed Cuban Patients. April 2013-April 2014. Clin Res HIV/AIDS. 2020;7(1). DOI: https://doi.org/10.47739/2374-0094/1050
16. Machado LY, Blanco M, López LS, Díaz HM, Dubed M, Valdés N, et al. National survey of pre-treatment HIV drug resistance in Cuban patients. PLOS ONE. 2019 [acceso 14/10/2024];14(9):e0221879. Disponible en: https://journals.plos.org/plosone/article/file?id=10.1371/journal.pone.0221879&type=printable
17. World Medical Assocition Declaration of Helsinki: Ethical Principles for Medical Research Involving Human Subjects. JAMA. 2013;310(20):1-95. DOI: https://doi.org/10.1001/jama.2013.281053
18. MINSAP. Plan Estratégico Nacional para la prevención y control de las ITS, el VIH y las hepatitis 2024-2028. Bases normativas. La Habana. Cuba. Departamento del Programa de las ITS-VIH/sida y hepatitis. Unidad de promoción de salud y prevención de enfermedades. 2023. 250.
19. Selik RM, Mokotoff ED, Branson B, Owen SM, Whitmore S, Hall HI. Revised surveillance case definition for HIV infection--United States. MMWR Recommendations and Reports. 2014 [acceso 14/10/2024];63(RR-3):1-10. Disponible en: https://www.cdc.gov/mmwr/pdf/rr/rr6303.pdf
20. COBAS® AmpliPrep/COBAS® TaqMan® HIV-1 Test, v2.0. 2020 [acceso 14/10/2024]. Disponible en: https://www.diagnostics.roche.com/global/enproducts/params/cobas-ampliprep-cobas-taqman-hiv-1-test-v2-0.html
21. Cobas® HIV-1 Test. 2020 [acceso 14/10/2024]. Disponible en: https://www.roche.com.ar/es/productos/diagnostica/diagnostico_de_laboratorio/laboratorio_de_diagnostico_molecular/instrumentacion/cobas_ampliprep_cobas_taqman.html
22. Robinson JP. Flow Cytometry: Past and Future. BioTechniques. 2022;72(4):159-69. DOI: https://doi.org/10.2144/btn-2022-0005 10.2144/btn-2022-0005
23. BD FACSPresto TM. A complete CD4 testing solution. BD Biosciences 2018 [acceso 14/10/2024]. Disponible en: https://www.bdbiosciences.com/en-us/instruments/clinical-instruments/clinical-cell-analyzers/facspresto
24. QIAamp Viral RNA Kits. 2020 [acceso 14/10/2024]. Disponible en: https://www.qiagen.com/us/products/diagnostics-and-clinical-research/sample-processing/qiaamp-viral-rna-kits/
25. Alemán Y, Vinken L, Kourí V, Pérez L, Álvarez A, Abrahantes Y, et al. Performance of an In-House Human Immunodeficiency Virus Type 1 Genotyping System for Assessment of Drug Resistance in Cuba. PLOS ONE. 2015;10(2):e0117176. DOI: https://doi.org/10.1371/journal.pone.0117176
26. GenomeLab Dye Terminator Cycle Sequencing with Quick Start Kit. 2020 [acceso 14/10/2024]. Disponible en: https://www.google.com/url?q=https://sciex.com/content/dam/SCIEX/pdf/tech-notes/all/608118-AH-GenomeLab-DTCS-QuickStart-Kit-Insert.pdf&sa=U&ved=2ahUKEwiZkf7voOL7AhXWSDABHYl1AjYQFnoECAQQAg&usg=AOvVaw3aAsYudxLML8EvL8gqKMP-
27. CEQ™ 8800. Genetic Analysis System. User’s Guide. Beckman Coulter, Inc 4300 North Harbor Boulevard, Fullerton, CA 92834-3100 Copyright 2004 Beckman Coulter, Inc. 2004 [acceso 14/10/2024]. Disponible en: https://www.google.com/url?q=https://www.beckmancoulter.com/wsrportal/techdocs%3Fdocname%3DA16638aa&sa=U&ved=2ahUKEwiB5quF-OP7AhUGVTABHeZtCogQFnoECAgQAg&usg=AOvVaw2ufEHn6x9WwkClex-TpZR1
28. Sequencher® version 5.0 DNA sequence analysis software. Gene Codes Corporation, Ann Arbor, MIchigan, USA. 2011 [acceso 14/10/2024]. Disponible en: https://www.genecodes.com
29. REGA HIV-1 Subtyping Tool - Version 3.0 Stanford University, HIV Drug Resistance Database, USA. 2014 [acceso 14/10/2024]. Disponible en: http://dbpartners.stanford.edu:8080/RegaSubtyping/stanford-hiv/typingtool/
30. Multiple Sequence Alignment by ClustallW. [acceso 14/10/2024]. Disponible en: https://www.megasoftware.net/web_help_10/Part_II_Assembling_Data_For_Analysis/Building_Sequence_Alignments/ClustalW/About_ClustalW.htm
31. Mega version 7.0. Molecular Evolutionary Genetics Analysis. [acceso 14/10/2024]. Disponible en: https://www.megasoftware.net/older_versions
32. Los Alamos HIV Sequence Database. [acceso 14/10/2024]. Disponible en: www.hiv.lanl.gov
33. Simplot v 3.5 [acceso 14/10/2024]. Disponible en: https://simplot.software.informer.com/
34. Recombination Detection Program (RDP). [acceso 14/10/2024]. Disponible en: http://web.cbio.uct.ac.za/~darren/rdp.html
35. Bennett DE, Camacho RJ, Otelea D, Kuritzkes DR, Fleury H, Kiuchi M, et al. Drug Resistance Mutations for Surveillance of Transmitted HIV-1 Drug-Resistance. PLoS One. 2009;4(3):e4724. DOI: https://doi.org/10.1371/journal.pone.0004724
36. Ali H, Zakar R, Junaid K, Khan A, Fischer F. Frequency and reasons for delayed treatment initiation after HIV diagnosis: cross-sectional study in Lahore, Pakistan. BMC Public Health. 2021;21(1):1000. DOI: https://doi.org/10.1186/s12889-021-11031-0
37. Baldé A, Lièvre L, Maiga AI, Diallo F, Maiga IA, Costagliola D, et al. Re-engagement in care of people living with HIV lost to follow-up after initiation of antiretroviral therapy in Mali: Who returns to care? PLOS ONE. 2020;15(9):e0238687. DOI: https://doi.org/10.1371/journal.pone.0238687
38. MINSAP. Plan Estratégico Nacional para la prevención y control de las ITS, el VIH y las hepatitis 2019-2023. La Habana. Cuba. MINSAP. Unidad de promoción de salud y prevención de enfermedades. Resolución 56/2019. 2019. 1-271. [acceso 14/10/2024]. Disponible en: https://www.google.com/url?sa=t&rct=j&q=&esrc=s&source=web&cd=&cad=rja&uact=8&ved=2ahUKEwjijePz79DqAhVKhOAKHQrZAJ4QFjAAegQIBhAB&url=http%3A%2F%2Flegislacion.sld.cu%2Findex.php%3FP%3DDownloadFile%26Id%3D682&usg=AOvVaw0_iQOyDBFk5G5f2QgAa5yK
39. Suárez Ramírez N, Quiñones Suárez NI, Soler Santana R, Marin Mendez M. Supervivencia de personas seropositivas al virus de la inmunodeficiencia humana en un área de salud de Santiago de Cuba. MEDISAN. 2020 [acceso 14/10/2024];24:1089-101. Disponible en: http://scielo.sld.cu/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S1029-30192020000601089&nrm=iso
40. Betancourt Llody YA, Pérez Chacón D, Castañeda Abascal IE, Díaz Bernal Z. Cobertura de los servicios de prevención del VIH para hombres que tienen relaciones sexuales con hombres en Cuba. Revista Cubana de Medicina Tropical. 2021 [acceso 14/10/2024];73 Disponible en: http://scielo.sld.cu/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S0375-07602021000300010&nrm=iso
41. Reyes Mediaceja R, Hernández Magdariaga A, Hierrezuelo Rojas N, Gómez Soler U, Soto Bell Y. Características sociodemográficas y epidemiológicas de pacientes con inicio clínico de sida en Santiago de Cuba. MEDISAN. 2023 [acceso 14/10/2024];27. Disponible en: http://scielo.sld.cu/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S1029-30192023000600009&nrm=iso
42. Tamayo Verdecia A, Rodríguez Fernández L, Roque Gutiérrez M, Díaz Sánchez CG, Suarez del Villar Seuret S, Morales Carmenate M. Caracterización de pacientes seropositivos al virus de inmunodeficiencia humana. Municipio de Cienfuegos, 2017-2021. Medisur. 2023 [acceso 14/10/2024];21:1001-7. Disponible en: https://medisur.sld.cu/index.php/medisur/article/view/5754
43. Xu Z, Shen Q, Wang D, Dong Z, Han W, Tian R, et al. Real-world data in late presentation of HIV infection in Suzhou, China: Results from four consecutive cross-sectional surveys, 2017–2020. Front Public Health. 2023 [acceso 14/10/2024];11. Disponible en: https://www.frontiersin.org/journals/public-health/articles/10.3389/fpubh.2023.1084840
44. Kourí V, Pérez L, Alemán Y, Pérez J, Fonseca C, Abrahantes Y, et al. Vigilancia de la resistencia antirretroviral (ARV) y variantes genéticas de VIH-1, en Cuba. 2007-2011. Revista Anales de la Academia de Ciencias de Cuba. 2014 [acceso 14/10/2024];4(2):1-9. Disponible en: http://www.revistaccuba.cu/index.php/revacc/article/view/179
45. Machado LY, Pintos Y, Díaz HM, Pérez L, Blanco M, Kourí V, et al. Increase of Recombinant forms CRF20, 23, 24_BG and Several URF of HIV-1 among Newly Diagnosed Cuban Patients: 2013-2014. ARC Journal of AIDS. 2017 [acceso 14/10/2024];2(1):24-31 Disponible en: https://www.arcjournals.org/journal-of-aids/volume-2-issue-1/4
46. Rhee S-Y, Clutter D, Fessel WJ, Klein D, Slome S, Pinsky BA, et al. Trends in the Molecular Epidemiology and Genetic Mechanisms of Transmitted Human Immunodeficiency Virus Type 1 Drug Resistance in a Large US Clinic Population. Clinical Infectious Diseases. 2018;68(2):213-2. DOI: https://doi.org/10.1093/cid/ciy453
47. Chen H, Hao J, Hu J, Song C, Zhou Y, Li M, et al. Pretreatment HIV Drug Resistance and the Molecular Transmission Network Among HIV-Positive Individuals in China in 2022: Multicenter Observational Study. JMIR Public Health and Surveillance. 2023 [acceso 14/10/2024];9:e50894. Disponible en: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/37976080
48. Pessôa R, Sanabani SS. High prevalence of HIV-1 transmitted drug-resistance mutations from proviral DNA massively parallel sequencing data of therapy-naïve chronically infected Brazilian blood donors. PLOS ONE. 2017 [acceso 14/10/2024];12(9):e0185559.
Disponible en: https://journals.plos.org/plosone/article/file?id=10.1371/journal.pone.0185559&type=printable
49. Seal PS, Frontini M, Jhita PK, Deichmann PC, Clark RA. Characteristics and genotype profiles of antiretroviral-naïve patients entering a Southern US HIV outpatient clinic 2009–2012. International Journal of STD & AIDS. 2015;27(7):554-9. DOI: https://doi.org/10.1177/0956462415588654
Descargas
Publicado
Cómo citar
Número
Sección
Licencia
Derechos de autor 2025 Liodelvio Martínez Fernández, Lylia Alexandra Alvarez Fuentes, Liuber Yans Machado Zaldívar, Teddy Osmin Tamargo Barbeito, Héctor Manuel Díaz Torres

Esta obra está bajo una licencia internacional Creative Commons Atribución-NoComercial 4.0.
La Revista Cubana de Medicina protege los derechos patrimoniales del autor. Sin embargo, se encuentra bajo una
Licencia Creative Commons https://creativecommons.org/licenses/by-nc/4.0/deed.es_ES que permite el uso, distribución y reproducción no comercial y sin restricciones en cualquier medio, siempre que sea debidamente citada la fuente primaria de publicación. El autor conserva siempre su derecho moral.
Usted es libre de:
- Compartir — copiar y redistribuir el material en cualquier medio o formato
- Adaptar — remezclar, transformar y construir a partir del material
- La licencia no puede revocar estas libertades en tanto usted siga los términos de la licencia
Bajo los siguientes términos:
- Atribución — Usted debe dar crédito de manera adecuada, brindar un enlace a la licencia, e indicar si se han realizado cambios. Puede hacerlo en cualquier forma razonable, pero no de forma tal que sugiera que usted o su uso tienen el apoyo de la licenciante.
- No Comercial — Usted no puede hacer uso del material con propósitos comerciales.
- No hay restricciones adicionales — No puede aplicar términos legales ni medidas tecnológicas que restrinjan legalmente a otras a hacer cualquier uso permitido por la licencia.

